Tiltrekker lykkejegere, artister og en rekke andre.

Den første spanske bosetningen i Keys var Cayo Hueso, Isle of Bones, slik kalt fordi oppdagelsesreisende fant restene av en enorm indisk kirkegård. Britene angliserte senere Cayo Hueso til Key West.

Key West ble grunnlagt i 1822, og vokste på 1850-tallet til rundt 2700 mennesker. Omtrent en gang i uken gikk et skip på grunn og ropet "vraket i land" kunne høres over hele byen. Vrakere ville rase ut til revet for å berge skipet og dets ladning.

Lastene inkluderte alt fra gull, sølv, porselen, te, trelast, bomull, blonder, silke, rom og fine viner til elegante møbler. I 1830 var Key West den rikeste byen per innbygger i hele USA og var det i omtrent 50 år. Bare i 1856 delte de 2000 innbyggerne nesten $400.000 i bytte. Det vil tilsvare $7 000 000 i dagens dollar.

I 1869 strømmet flyktninger fra en cubansk borgerkrig inn i Key West. Snart ble byen verdens ledende sigarproduksjonssenter med l66 fabrikker som produserer 100 millioner sigarer i året, hver rullet for hånd.

Den neste industrien som kom var sponging. en gang tjener $750.000 i året. Svamper fra Key West ble sendt til New York og ble kjent som
bedre enn de fra Middelhavet. En naturkatastrofe, kalt en rød tidevann, drepte Key West-senger i 1910 og svampvirksomheten kollapset.

Det neste store stadiet i Keys 'utvikling kom i 1905, da jernbanemagnaten Henry Flagler sverget å utvide sin Florida East Coast Railway sørover fra Miami til den utmerkede dypvannshavnen ved Key West. Syv år senere, i 1912, dampet det første toget langs hele lengden av "Flagler's Folly" og beviste for skeptikerne at det kunne bygges. Flagler, målet hans oppnådd, døde 16 måneder senere.